Suzetrigine (NaV1.8 inhibitor):
ยา non-opioid กลุ่มใหม่สำหรับปวดเฉียบพลัน
บทความโดย รศ.ดร.ภญ. วริสรา ปาริชาติกานนท์
อาการปวดจากปลายประสาทส่วนปลาย (peripheral pain) ซึ่งรวมถึงอาการปวดจากพยาธิสภาพต่างๆ ได้แก่ การรับรู้ความเจ็บปวด (nociceptive pain) จากเส้นประสาท (neuropathic pain) หรือจากการอักเสบ (inflammatory pain) มีสาเหตุจากการทำงานที่มากเกินไปของเซลล์ประสาทรับความรู้สึกส่วนปลายที่เชื่อมต่อกับอวัยวะต่างๆ โดยเฉพาะที่ปมประสาทไขสันหลัง (dorsal root ganglion) ปัจจุบัน ยาบรรเทาปวดกลุ่ม opioids ถูกนำมาใช้เพื่อบรรเทาปวด ซึ่งอาจนำไปสู่การติดยา การใช้ยาเกินขนาด และการเสียชีวิตจากอาการไม่พึงประสงค์ได้ (1) ดังนั้น ยาบรรเทาปวดกลุ่ม non-opioids ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพจึงเป็นที่ต้องการอย่างมาก
สัญญาณความปวดจะถูกส่งผ่านทางช่องทางโซเดียม (voltage-gated Na+ channel) ที่ทำหน้าที่ควบคุมการส่งสัญญาณประสาทเพื่อส่งความรู้สึกปวดที่ปลายประสาทซึ่งพบ 3 ชนิด ได้แก่ NaV1.7, NaV1.8 และ NaV1.9 ช่องทางทั้งสามชนิดนี้ไม่พบในสมองจึงไม่ทำให้เกิดการเสพติด โดย NaV1.8 มีคุณสมบัติพิเศษคือทนทานต่อการลดศักย์ไฟฟ้า (depolarization) สร้างกระแสไฟฟ้าส่วนใหญ่ในช่วงที่ศักย์ไฟฟ้ากำลังถูกกระตุ้น (action potential) และกระตุ้นให้เกิดการส่งสัญญาณซ้ำๆ เมื่อมีการลดศักย์ไฟฟ้า ดังนั้น การยับยั้ง NaV1.8 จึงช่วยลดความรู้สึกปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยตรงที่ต้นทางของสัญญาณปวด และเนื่องจากช่องทางนี้ไม่พบในสมอง จึงไม่ทำให้เสพติดเหมือนยาบรรเทาปวดกลุ่ม opioids (1,2)
Suzetrigine เป็นยาบรรเทาปวดกลุ่ม NaV1.8 inhibitor ชนิดแรก ออกฤทธิ์ปิดกั้นช่องทาง NaV1.8 ซึ่งพบบริเวณเซลล์ประสาทรับความรู้สึกปวดที่ปลายประสาท จึงยับยั้งการส่งสัญญาณปวด ยาชนิดนี้มีความจำเพาะเจาะจงสูงต่อ NaV1.8 มากกว่าช่องทางโซเดียมชนิดอื่น (รวมถึง NaV1.1, NaV1.2, และ NaV1.6 ซึ่งพบในสมอง และ NaV1.5 ซึ่งพบในหัวใจ) จึงทำให้มีผลข้างเคียงต่อระบบประสาทส่วนกลางและหัวใจน้อยมาก ซึ่งต่างจากยาปิดกั้นช่องทางโซเดียมที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางโดยตรง (1,2)
Suzetrigine (ชื่อการค้า JOURNAVX™) เป็นยาบรรเทาปวดแบบรับประทานกลุ่ม non-opioids ได้รับการอนุมัติจาก U.S. FDA เมื่อเดือนมกราคม ปีค.ศ.2025 ในข้อบ่งใช้สำหรับรักษาอาการปวดเฉียบพลัน (acute pain) ระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่
ทั้งนี้ ควรใช้ยาในระยะเวลาที่สั้นที่สุดเท่าที่จำเป็น เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาการใช้ยานี้นานเกินกว่า 14 วันสำหรับอาการปวดเฉียบพลัน
การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ถึงประสิทธิภาพของยา suzetrigine แบบรับประทานเป็นเวลา 48 ชั่วโมง สำหรับบรรเทาอาการปวดเฉียบพลันในผู้ใหญ่ที่สำคัญคือ NAVIGATE2 และ NAVIGATE1 (4) การศึกษา NAVIGATE2 ทำในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหน้าท้อง (abdominoplasty) และปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง (pain score > 4) จำนวน 670 คน พบว่า ยา suzetrigine มีประสิทธิภาพในการลดปวดได้มากกว่า จากการวัดผลด้วยค่ารวมผลต่างของความรุนแรงของอาการปวดตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นจนถึง 48 ชั่วโมง (sum of pain intensity difference from 0-48 h; SPID48) ด้วยค่าเฉลี่ย 118.4 (เทียบกับ 70.1 ในกลุ่มยาหลอก) (ค่า SPID48 สูงกว่าแสดงถึงประสิทธิภาพลดปวดที่ดีกว่า) ทั้งนี้ไม่พบความแตกต่างของ SPID48 ระหว่าง suzetrigine กับยาบรรเทาปวดมาตรฐาน hydrocodone bitartrate/acetaminophen (ขนาด 5/325 มิลลิกรัม) ทั้งนี้ ยา suzetrigine เริ่มออกฤทธิ์ลดปวดที่สัมผัสได้ (pain score ลด > 1) ภายในเวลาเฉลี่ย 34 นาที และลดปวดได้อย่างชัดเจน (pain score ลดลง > 2) ภายในเวลาเฉลี่ย 119 นาทีซึ่งเร็วกว่ายาหลอก (480 นาที) (4)
ส่วนการศึกษา NAVIGATE1 ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดรักษากระดูกหัวแม่เท้าคด (bunionectomy) และปวดระดับปานกลางถึงรุนแรงจำนวน 642 คน ก็รายงานผลในลักษณะเดียวกัน (4)
ทั้งนี้ การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ถึงประสิทธิภาพของยา suzetrigine สำหรับอาการปวดจากเส้นประสาทยังอยู่ระหว่างดำเนินการ
เอกสารอ้างอิง
- Phimister EG, Waxman SG. Targeting a peripheral sodium channel to treat pain. N Engl J Med. 2023;389(5):466-469
- Osteen JD, Immani S, Tapley TL, Indersmitten T, Hurst NW, Healey T, Aertgeerts K, Negulescu PA, Lechner SM. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Ther. 2025;14(2):655-674.
- Keam SJ. Suzetrigine: First approval drugs. 2025;85(6):845-851.
- Vertex Pharmaceuticals Inc. Suzetrigine: US prescribing information. 2025. https:// www. journ avx. com/. Accessed 20 Sep 2025.